肝癌是全球第六大最常见的癌症，其中，肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌亚型。在亚洲80％的HCC病例是因乙型肝炎病毒（HBV）感染引起。HBV通过引起慢性炎症并将其DNA整合到患者肝细胞基因组中，导致患者肝细胞逐渐恶化癌变为HCC细胞。由于乙肝病毒将病毒基因整合进宿主细胞，表达并通过MHC呈递病毒肽段，因此HBV病毒肽段可以作为靶向杀伤肝癌细胞的靶点。通过工程化改造，使T细胞表达针对HBV病毒肽段的T细胞受体（T cell receptor, TCR）靶向癌细胞表面呈递的HBV病毒肽段,进而杀死肝癌细胞是一种有希望的治疗选项。来恩生物是全球首创靶向HBV治疗肝细胞癌的生物科技公司。公司的龙头产品LioCyx-M，是一款自体TCR-T细胞产品，通过mRNA编码，表达针对HBV抗原特异性的TCR来靶向肝癌细胞并进行杀伤，目前已进入临床试验阶段用于治疗原发性肝癌和肝移植后复发。
1. 对患者使用白细胞分离术以分离白细胞。
2. 患者的T细胞在来恩的GMP细胞生产车间扩增和活化。
3. 通过电穿孔编码TCR引入到活化的T细胞中。
4. 患者的T细胞表达针对病毒感染或与病毒相关癌细胞的相关TCR。
5. 在表型和功能验证之后，将TCR工程改造的T细胞回输给患者。
Immunotherapy of HCC metastases with autologous T cell receptor redirected T cells, targeting HBsAg in a liver transplant patient
Qasim W et al. Journal of Hepatology (2015)
T cell receptor-therapy in HBV-related hepatocellularcarcinoma
Bertoletti A et al. Oncoimmunology (2015)
Immunoprevalence and immunodominance of HLA-Cw∗ 0801-restricted T cell response targeting the hepatitis B virus envelope transmembrane region
Tan AT et al. Journal of Virology (2014)
Building and optimizing a virus-specific T cell receptor library for targeted immunotherapy in viral infections
Banu N et al. Scientific Reports (2014)
A practical approach to immunotherapy of hepatocellular carcinoma using T cells redirected against hepatitis B virus
Koh S et al. Molecular Therapy - Nucleic Acids (2013)
我们的TCR库可以识别在亚洲人群中受限制的I类MHC上表达的病毒肽。
我们正在积极开发和拓展我们专有的TCR治疗平台，以针对更多病毒,尤其是在亚洲流行的病毒,例如HBV，EBV 和 CMV。
